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Felodipine Felodipine Descrizione Felodipina compresse a rilascio prolungato USP sono un calcio-antagonista (calcio-antagonista). Felodipina è un derivato diidropiridinico descritto chimicamente come & plusmn; metil etil 4- (2,3-diclorofenil) -1,4-diidro-2,6-dimetil-3,5-pyridinedicarboxylate. La sua formula molecolare è C 18 H 19 Cl 2 NO 4 e la sua formula di struttura è: Felodipina USP è leggermente giallastro, polvere cristallina con un peso molecolare di 384.26. È insolubile in acqua ed è facilmente solubile in diclorometano ed etanolo. Felodipina è una miscela racemica. Felodipina compresse a rilascio prolungato forniscono a rilascio prolungato di felodipina. Sono disponibili in compresse contenenti 2,5 mg, 5 mg, o 10 mg di felodipina per la somministrazione orale. Oltre al principio attivo Felodipine, la felodipina compresse a rilascio prolungato 2,5 mg, 5 mg e 10 mg contengono i seguenti eccipienti: idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, caolino, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, poliossile 40 olio di ricino idrogenato, fumarato sodio stearil , Opadry verde 20B51525 (2,5 mg), Opadry Rosa 20B84706 (5 mg) e Opadry Red 20B55372 (10 mg). Opadry verde 20B51525 consiste di ipromellosa, idrossipropilcellulosa, macrogol, biossido di titanio, D & amp; C Yellow No. 10 in alluminio Lake, FD & amp; C blu n ° 2 Lago di alluminio e ossido ferrico giallo. Opadry Rosa 20B84706 consiste di ipromellosa, idrossipropilcellulosa, macrogol, biossido di titanio, ossido di ferro rosso e ferro ossido giallo. Opadry Red 20B55372 consiste di ipromellosa, idrossipropilcellulosa, macrogol, biossido di titanio, ossido di ferro rosso e ferro ossido giallo. Felodipina - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Felodipina è un membro della classe dihydropyridine di antagonisti dei canali del calcio (calcio-antagonisti). Compete in modo reversibile con nitrendipina e / o altri calcio-antagonisti per i siti di legame diidropiridinici, blocchi voltaggio-dipendente Ca ++ correnti in muscolatura liscia vascolare e le cellule atriali coniglio coltivate, e blocchi contrattura di potassio indotta della vena porta topo. Studi in vitro dimostrano che gli effetti della felodipina sui processi contrattili sono selettivi, con maggiori effetti sulla muscolatura liscia vascolare di muscolo cardiaco. effetti inotropi negativi possono essere rilevati in vitro. ma tali effetti non sono stati osservati in animali intatti. L'effetto della felodipina sulla pressione sanguigna è principalmente una conseguenza di una riduzione dose-dipendente della resistenza vascolare periferica nell'uomo, con un modesto aumento riflessi della frequenza cardiaca (vedere Effetti cardiovascolari). Con l'eccezione di un effetto diuretico visto in diverse specie animali e sull'uomo, gli effetti di felodipina sono valutate con i suoi effetti sulla resistenza vascolare periferica. Farmacocinetica e il metabolismo In seguito a somministrazione orale, Felodipina è quasi completamente assorbito e sottoposto ad un intenso metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità sistemica di Felodipine è circa il 20%. Le concentrazioni medie di picco in seguito alla somministrazione di felodipina sono raggiungibili in 2,5 a 5 ore. Sia la concentrazione plasmatica di picco e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) aumentano linearmente con dosi fino a 20 mg. Felodipina è superiore al 99% legato alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione plasmatica di felodipina declinato triexponentially con media di disposizione emivita di 4,8 minuti, 1,5 ore e 9,1 ore. I contributi medi dei tre fasi individuali al grado AUC erano 15, 40 e 45%, rispettivamente, in ordine crescente di t 1/2. In seguito a somministrazione orale della formulazione a rilascio immediato, i livelli plasmatici di felodipina anche rifiutato polyexponentially con una t 1/2 terminale media di 11 a 16 ore. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state il picco medio e Trough raggiunte dopo 10 mg della formulazione a rilascio immediato somministrato una volta al giorno per i volontari normali, erano 20 e 0,5 nmol / L, rispettivamente. La concentrazione plasmatica minima di felodipina nella maggior parte delle persone è sostanzialmente al di sotto della concentrazione necessaria per effettuare un declino mezza massima della pressione arteriosa (CE 50) [4-6 nmol / L per Felodipine], precludendo così una volta al giorno con il dosaggio formulazione a rilascio immediato. In seguito alla somministrazione di una dose di 10 mg di felodipina, la formulazione a rilascio prolungato, per i giovani, volontari sani, dire di picco e di valle di concentrazioni plasmatiche allo steady-state di Felodipina erano 7 e 2 nmol / L, rispettivamente. valori corrispondenti nei pazienti ipertesi (media 64 anni) dopo una dose di 20 mg di felodipina erano 23 e 7 nmol / L. Poiché la CE 50 per felodipina è 4 a 6 nmol / L, una dose da 5 a 10 mg di felodipina in alcuni pazienti, e una dose di 20 mg in altri, ci si aspetterebbe per fornire un effetto antipertensivo che persiste per 24 ore (vedi Cardiovascular effetti di sotto e DOSAGGIO e SOMMINISTRAZIONE). La clearance plasmatica sistemica di Felodipine in soggetti giovani sani è di circa 0,8 l / min, e il volume apparente di distribuzione è di circa 10 l / kg. Dopo una dose orale o endovenosa di 14 C-marcato Felodipina nell'uomo, circa il 70% della dose di radioattività è stata recuperata nelle urine e il 10% nelle feci. Una quantità minima Felodipine intatta viene recuperata nelle urine e nelle feci (& lt; 0,5%). Sei metaboliti, che rappresentano il 23% della dose orale, sono stati identificati; nessuno ha una significativa attività vasodilatante. In seguito alla somministrazione di felodipina a pazienti ipertesi, le concentrazioni medie di picco plasmatico allo stato stazionario sono superiori di circa il 20% in più rispetto dopo una singola dose. risposta della pressione sanguigna è correlata con le concentrazioni plasmatiche di felodipina. La biodisponibilità della felodipina è influenzato dalla presenza di cibo. Quando somministrato sia con un alto contenuto di grassi o di carboidrati dieta, C max è aumentata di circa il 60%; AUC è invariato. Quando Felodipina è stato somministrato dopo un pasto leggero (succo d'arancia, pane tostato, e cereali), tuttavia, non vi è alcun effetto sulla Felodipine & rsquo; s farmacocinetica. La biodisponibilità di felodipina è stato aumentato di circa due volte quando assunto con succo di pompelmo. Il succo di arancia non sembra modificare la cinetica di felodipina. Un risultato simile è stato visto con altri calcio-antagonisti diidropiridinici, ma in misura minore rispetto a quella osservata con felodipina. Le concentrazioni plasmatiche di felodipina, dopo una singola dose e allo stato stazionario, aumentano con l'età. La clearance media di felodipina negli ipertesi anziani (media 74 anni) era solo il 45% di quello dei giovani volontari (media 26 anni). Allo stato stazionario AUC media per i giovani pazienti è stata del 39% di quello per gli anziani. I dati per fasce d'età intermedie suggeriscono che le AUC cadono tra gli estremi dei giovani e degli anziani. Nei pazienti con malattia epatica, la clearance di felodipina è stato ridotto a circa il 60% di quello osservato nei normali giovani volontari. Insufficienza renale non altera il profilo di concentrazione plasmatica di felodipina; sebbene più alte concentrazioni di metaboliti presenti nel plasma a causa della ridotta escrezione urinaria, questi sono inattivi. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che Felodipina attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta. Effetti cardiovascolari Dopo la somministrazione di felodipina, una riduzione della pressione arteriosa avviene generalmente entro 2 a 5 ore. Durante la somministrazione cronica, sostanziale controllo della pressione sanguigna dura 24 ore, con riduzioni di valle della pressione sanguigna diastolica di circa il 40-50% delle riduzioni di picco. L'effetto antipertensivo è dose-dipendente e si correla con la concentrazione plasmatica di felodipina. Un aumento riflesso della frequenza cardiaca si verifica frequentemente durante la prima settimana di terapia; questo aumento attenua nel tempo. frequenza cardiaca aumenta di 5-10 battiti al minuto possono essere visti durante la somministrazione cronica. L'incremento è inibita da agenti beta-bloccanti. L'intervallo P-R dell'ECG non è influenzata dalla Felodipina quando somministrato da solo o in combinazione con un agente beta-bloccante. da solo o in combinazione con un agente beta-bloccante Felodipina è stato dimostrato, in studi clinici e elettrofisiologici, avere un effetto significativo sulla conduzione cardiaca (P-R, P-Q, e gli intervalli H-V). Negli studi clinici in pazienti ipertesi senza evidenze cliniche di disfunzione ventricolare sinistra, sono stati notati sintomi suggestivi di un effetto inotropo negativo; tuttavia, nessuno ci si aspetterebbe in questa popolazione (vedi PRECAUZIONI). Renale / effetti endocrini resistenza vascolare renale è diminuito di felodipina, mentre la velocità di filtrazione glomerulare rimane invariata. diuresi Mild, natriuresi, e kaliuresis durante la prima settimana di terapia sono stati osservati. Non sono stati osservati effetti significativi sulla elettroliti sierici durante la terapia a breve e lungo termine. Negli studi clinici in pazienti con ipertensione, sono stati osservati aumenti dei livelli di noradrenalina plasmatici. Studi clinici Felodipina produce una riduzione dose-correlata della pressione arteriosa sistolica e diastolica, come dimostrato in sei controllato con placebo, gli studi dose-risposta utilizzando sia a rilascio immediato o forme di dosaggio a rilascio prolungato. Questi studi arruolati oltre 800 pazienti in trattamento attivo, a dosi giornaliere totale da 2,5 a 20 mg. In questi studi Felodipina è stato somministrato sia in monoterapia che è stato aggiunto al beta-bloccanti. I risultati degli studi con 2 Felodipina somministrata una volta al giorno in monoterapia sono riportati nella tabella seguente: Riduzioni medie PRESSIONE (mmHg) * Indicazioni e impiego per Felodipine compresse felodipina sono indicati per il trattamento di ipertensione, di abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui Felodipine. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Education Program & rsquo; s Joint National Committee on Prevention, Detection, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti approvate aggiuntivi (ad esempio, il angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica). Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. compresse felodipina può essere somministrato con altri agenti antipertensivi. Controindicazioni Felodipina è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a questo prodotto. Precauzioni Generale Felodipina, come altri antagonisti del calcio, può occasionalmente precipitare significativa ipotensione e, raramente, sincope. Si può portare a tachicardia riflessa che nei soggetti sensibili può precipitare l'angina pectoris. (Vedere reazioni avverse.) Anche se gli studi emodinamici acuti in un piccolo numero di pazienti con classe NYHA II o III insufficienza cardiaca trattati con Felodipina non hanno dimostrato effetti inotropi negativi, non è stata stabilita la sicurezza nei pazienti con insufficienza cardiaca. Attenzione, quindi, deve essere esercitata quando si utilizza Felodipina nei pazienti con insufficienza cardiaca o funzione ventricolare compromessa, in particolare in combinazione con un beta-bloccante. I pazienti con insufficienza epatica - I pazienti con funzionalità epatica compromessa possono avere elevate concentrazioni plasmatiche di felodipina e possono rispondere ad abbassare dosi di felodipina; Pertanto, una dose iniziale di 2,5 mg una volta al giorno è raccomandata. Questi pazienti dovrebbero avere la loro pressione sanguigna sotto stretta osservazione durante aggiustamento della dose di felodipina. (Vedere Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). edema periferico, generalmente lievi e non associati a ritenzione idrica generalizzata, è stato l'evento avverso più comune negli studi clinici. L'incidenza di edema periferico era sia la dose ed età dipendente. Frequenza di edema periferico variava da circa il 10% in pazienti sotto i 50 anni di età di prendere 5 mg al giorno a circa il 30% in quelli oltre i 60 anni di età prendendo 20 mg al giorno. Questo effetto negativo si verifica generalmente entro 2-3 settimane dall'inizio del trattamento. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere istruiti a prendere tutto Felodipine e non schiacciare o masticare le compresse. Essi devono essere avvertiti che lieve iperplasia gengivale (gomma gonfiore) è stato riportato. Una buona igiene dentale diminuisce la sua incidenza e la gravità. NOTA: Come per molti altri farmaci, alcuni consigli ai pazienti in trattamento con Felodipine è giustificata. Queste informazioni sono destinate per aiutare nella uso sicuro ed efficace di questo farmaco. Non è una comunicazione di tutti i possibili effetti negativi o destinati. Interazioni farmacologiche Felodipina è metabolizzato dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, succo di pompelmo, cimetidina) con felodipina può portare a diverse-fold aumento dei livelli plasmatici di felodipina, sia a causa di un aumento della biodisponibilità oa causa di una diminuzione del metabolismo. Questi aumenti nella concentrazione può portare ad un aumento degli effetti, (abbassare la pressione sanguigna e aumento della frequenza cardiaca). Questi effetti sono stati osservati con la somministrazione concomitante di itraconazolo (un potente inibitore del CYP3A4). Deve essere usata cautela quando gli inibitori del CYP3A4 sono somministrati in concomitanza con Felodipine. Un approccio conservativo al dosaggio Felodipine dovrebbe essere presa. Sono state segnalate le seguenti interazioni specifiche: La somministrazione concomitante di un'altra formulazione a rilascio prolungato di felodipina con itraconazolo ha provocato circa aumento di 8 volte nella AUC, più di aumento di 6 volte nel C max. e prolungamento di 2 volte l'emivita di felodipina. La somministrazione concomitante di felodipina con eritromicina ha causato circa 2,5 volte aumento della AUC e la Cmax. e il prolungamento di circa 2 volte del tempo di dimezzamento di felodipina. La somministrazione concomitante di felodipina con succo di pompelmo ha comportato aumento di oltre 2 volte del AUC e la Cmax. , ma senza proroga nella emivita di felodipina. La somministrazione concomitante di felodipina con cimetidina (un non-specifica del CYP-450 inibitore) ha comportato un aumento di circa il 50% nella AUC e la Cmax. di felodipina. Uno studio di farmacocinetica di felodipina in collaborazione con metoprololo ha dimostrato effetti significativi sulla farmacocinetica di felodipina. L'AUC e la Cmax del metoprololo, tuttavia, sono stati aumentati di circa il 31 e il 38%, rispettivamente. In studi clinici controllati, tuttavia, i beta-bloccanti, tra cui metoprololo sono stati somministrati insieme con Felodipine e sono state ben tollerate. Quando somministrato in concomitanza con Felodipine la farmacocinetica di digossina nei pazienti con insufficienza cardiaca non sono stati significativamente alterato. In uno studio di farmacocinetica, le concentrazioni plasmatiche massime di Felodipina erano notevolmente più bassi nei pazienti epilettici in terapia anticonvulsivante a lungo termine (ad esempio fenitoina, la carbamazepina o fenobarbital) rispetto ai volontari sani. In tali pazienti, l'area media sotto la curva concentrazione-tempo Felodipina plasma è stato ridotto a circa il 6% di quella osservata nei volontari sani. Dal momento che una interazione clinicamente significativa potrebbe essere anticipato, terapia antiipertensiva alternativa deve essere presa in considerazione in questi pazienti. Felodipina può aumentare la concentrazione ematica di tacrolimus. Quando somministrato in concomitanza con felodipina, la concentrazione ematica di tacrolimus deve essere seguita e la dose di tacrolimus può essere necessario un aggiustamento. Altre terapie concomitanti - In soggetti sani non c'erano interazioni clinicamente significative quando Felodipina è stato somministrato in concomitanza con indometacina o spironolattone. L'interazione con gli alimenti - Vedere Farmacologia Clinica. Farmacocinetica e il metabolismo. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti nutriti Felodipine a dosi di 7,7, 23,1 e 69,3 mg / kg / giorno (fino a 61 volte ** la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m 2 basi mg), un aumento dose-correlato nell'incidenza di tumori benigni delle cellule interstiziali dei testicoli (tumori delle cellule di Leydig) è stata osservata nei ratti maschi trattati. Questi tumori non sono stati osservati in uno studio simile nei topi a dosi fino a 138,6 mg / kg / die (61 volte ** la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m base mg 2). Felodipina, alle dosi utilizzate nello studio sul ratto 2 anni, ha dimostrato di ridurre testicolare testosterone e per produrre un corrispondente aumento nel siero luteinizzante nei ratti. Lo sviluppo del tumore delle cellule di Leydig è probabilmente secondari a questi effetti ormonali che non sono stati osservati nell'uomo. In questo stesso studio sui ratti di un aumento dose-correlato dell'incidenza di iperplasia focale a cellule squamose rispetto al controllo è stata osservata nella scanalatura esofagea dei ratti maschi e femmine in tutti i gruppi di dosaggio. Nessun'altra patologia esofagea o gastrica connessa alla droga è stato osservato nei ratti o con la somministrazione cronica nei topi e nei cani. Quest'ultima specie, come l'uomo, non ha struttura anatomica paragonabile al solco esofageo. Felodipina non era cancerogeno se somministrate ai topi a dosi fino a 138,6 mg / kg / die (61 volte ** la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m 2 basi mg) per periodi fino a 80 settimane nei maschi e nelle femmine di 99 settimane . Felodipina non presenta alcuna attività mutagena in vitro nel test di mutagenicità microbica di Ames o nel test di mutazione in avanti linfoma del topo. Nessun potenziale clastogenico è stato visto in vivo nel test del micronucleo nel topo a dosi orali fino a 2500 mg / kg (1100 volte ** la dose massima raccomandata umana su / m base mg 2) o in vitro in un test di aberrazione linfociti cromosoma umano. Uno studio di fertilità in cui ratti maschi e femmine sono state somministrate dosi di 3,8, 9,6 o 26,9 mg / kg / giorno (fino a 24 volte ** la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m 2 base mg) non ha mostrato alcun effetto significativo di felodipina su capacità riproduttiva. (** In base al peso del paziente di 50 kg) Gravidanza: teratogeno effetti: Gli studi su conigli in stato di gravidanza somministrate dosi di 0,46, 1,2, 2,3 e 4,6 mg / kg / giorno (da 0,8 a 8 volte ** la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m base mg 2) ha mostrato anomalie digitali, comprensivi di riduzione delle dimensioni e grado di ossificazione delle falangi terminali nei feti. La frequenza e la gravità dei cambiamenti apparvero la dose correlato e sono stati notati anche alla dose più bassa. hanno dimostrato Queste modifiche verificarsi con altri membri della classe diidropiridinici e sono probabilmente un risultato di compromesso flusso ematico uterino. Simili anomalie fetali non sono stati osservati nei ratti trattati con Felodipine. In uno studio teratologia nelle scimmie cynomolgus, è stata osservata alcuna riduzione della dimensione delle falangi terminali, ma una posizione anomala delle falangi distali stato osservato nel 40% dei feti. non teratogeno effetti: Un prolungamento del parto con il lavoro difficile e un aumento della frequenza delle morti fetali postnatale e primi sono stati osservati nei ratti dosi di 9,6 mg / kg / die somministrati (8 volte ** la dose umana massima su una / m base mg 2) e al di sopra. Significativo allargamento delle ghiandole mammarie, in eccesso rispetto al normale dell'allargamento per conigli gravide, è stato trovato con dosi superiori o uguali a 1,2 mg / kg / giorno (2,1 volte la dose umana massima su base mg / m 2). Questo effetto si è verificato solo nei conigli in gravidanza e durante l'allattamento regredito. Simili cambiamenti nelle ghiandole mammarie non sono stati osservati nei ratti o scimmie. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Se Felodipina viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, lei dovrebbe essere informata dei potenziali rischi per il feto, eventuali anomalie digitali del neonato, ed i potenziali effetti di felodipina sul lavoro e di consegna e sulla ghiandole mammarie di femmine gravide. (** In base al peso del paziente di 50 kg) Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi da Felodipina nel neonato, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo in considerazione l'importanza del farmaco alla madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di felodipina non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. Farmacocinetica, tuttavia, indicano che la disponibilità di felodipina è aumentata nei pazienti più anziani (vedi farmacologia clinica geriatrica Usa). In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse In studi controllati negli Stati Uniti e all'estero, circa 3000 pazienti sono stati trattati con Felodipine sia come il rilascio prolungato o la formulazione a rilascio immediato. Gli eventi clinici avversi più comuni segnalati con Felodipine somministrato in monoterapia al dosaggio raccomandato di gamma da 2,5 mg a 10 mg una volta al giorno erano edema periferico e mal di testa. L'edema periferico è generalmente mite, ma era l'età e la dose correlato, e l'interruzione della terapia in circa il 3% dei pazienti arruolati. L'interruzione della terapia a causa di qualsiasi evento avverso clinico si è verificato in circa il 6% dei pazienti trattati con felodipina, principalmente per edema periferico, mal di testa, o vampate di calore. Gli eventi avversi che si sono verificati con una incidenza del 1,5% o superiore in qualsiasi delle dosi raccomandate di 2,5 mg a 10 mg una volta al giorno (Felodipine, n = 861; Placebo, N = 334), senza tener conto della causalità, sono rispetto al placebo e sono elencate per dosaggio nella tabella seguente. Questi eventi vengono segnalati da studi clinici controllati con i pazienti che sono stati randomizzati a una dose fissa di felodipina o gradualmente da una dose iniziale di 2,5 mg o 5 mg una volta al giorno. Una dose di 20 mg una volta al giorno è stata valutata in alcuni studi clinici. Anche se l'effetto antipertensivo di felodipina viene aumentata a 20 mg una volta al giorno, c'è un aumento sproporzionato degli eventi avversi, in particolare quelli associati con effetti vasodilatatori (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Cento dei pazienti con eventi avversi in studi clinici controllati * di Felodipina (N = 861) in monoterapia, senza tener conto della causalità (incidenza di interruzioni indicato tra parentesi) Sistema Corpo Eventi avversi * I pazienti negli studi di titolazione possono essere stati esposti a più di un livello di dose di felodipina. Gli eventi avversi che si sono verificati in 0,5 fino a 1,5% dei pazienti che hanno ricevuto Felodipina in tutti gli studi clinici controllati al range di dosaggio raccomandato di 2,5 mg a 10 mg una volta al giorno, e gli eventi avversi gravi che si sono verificati a un tasso inferiore, o gli eventi riportati durante marketing (quegli eventi dei tassi più bassi sono in corsivo) sono elencati di seguito. Questi eventi sono elencati in ordine decrescente di gravità all'interno di ciascuna categoria, e il rapporto di questi eventi per la somministrazione di felodipina è incerta: Organismo in Generale: dolore toracico, edema facciale, malattia simil-influenzale; Cardiovascolari: infarto del miocardio, ipotensione, sincope, angina pectoris, aritmie. tachicardia, battiti prematuri; Digerente: dolore addominale, diarrea, vomito, secchezza delle fauci, flatulenza, rigurgito acido; Metabolica: ALT (SGPT) è aumentato; Muscolo-scheletrico: artralgia, mal di schiena, dolore alle gambe, dolore al piede, crampi muscolari, mialgia, dolore al braccio, dolore al ginocchio, dolore dell'anca; Nervoso / psichiatrici: insonnia, depressione, disturbi d'ansia, irritabilità, nervosismo, sonnolenza, diminuzione della libido; Respiratorio: dispnea, faringite, bronchite, influenza, sinusite,, infezione delle vie respiratorie epistassi; Pelle: angioedema. contusione, eritema, orticaria, vasculite leucocitoclastica; Sensi speciali: Disturbi visivi; Urogenitale: impotenza, frequenza urinaria, urgenza urinaria, disuria, poliuria. Gengivale Iperplasia & mdash; iperplasia gengivale, generalmente lievi, si è verificato in & lt; 0,5% dei pazienti in studi controllati. Questa condizione può essere evitata o può regredire con una migliore igiene dentale. (Vedere PRECAUZIONI, Informazioni per i pazienti). Dati di laboratorio clinico Non sono stati osservati effetti significativi sulla elettroliti sierici durante la breve e terapia a lungo termine (vedi Farmacologia Clinica, effetti renali / endocrini). Nessun effetti significativi sulla glicemia a digiuno è stata osservata nei pazienti trattati con Felodipina nello studio statunitense controllato. 1 di 2 episodi di transaminasi sieriche elevate diminuito una volta farmaco è stato interrotto negli studi clinici; no follow-up era disponibile per l'altro paziente. sovradosaggio dosi orali di 240 mg / kg e 264 mg / kg, rispettivamente, maschi e femmine di topo, e 2390 mg / kg e 2250 mg / kg nei ratti maschi e femmine, rispettivamente, hanno causato significative letalità. In un tentativo di suicidio, un paziente ha preso 150 mg Felodipine insieme con 15 compresse ciascuno di atenololo e spironolattone e 20 compresse di Nitrazepam. tasso di pressione del sangue e il cuore del paziente erano normali al momento del ricovero in ospedale; successivamente ha recuperato senza sequele significative. Il sovradosaggio potrebbe essere previsto per causare eccessiva vasodilatazione periferica con marcata ipotensione e possibilmente bradicardia. In caso di grave ipotensione, trattamento sintomatico dovrebbe essere istituito. Il paziente deve essere posto in posizione supina con le gambe sollevate. La somministrazione di fluidi per via endovenosa può essere utile per trattare l'ipotensione a causa di sovradosaggio con calcio-antagonisti. In caso di accompagnare bradicardia, atropina (0,5-1 mg) deve essere somministrato per via endovenosa. farmaci simpaticomimetici possono essere fornite anche se il medico si sente che sono garantiti. Non è stato stabilito se felodipina può essere rimosso dal circolo mediante emodialisi. Per ottenere le informazioni up-to-date per il trattamento del sovradosaggio, consultare il proprio Centro Regionale Veleno-Control. I numeri di telefono dei centri di veleno-controllo certificati sono elencati nel Physicians 'Desk Reference (PDR). Nella gestione sovradosaggio, prendere in considerazione la possibilità di overdose a più farmaci, interazioni farmacologiche, e la cinetica di droga insolite nella vostra paziente. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose iniziale raccomandata è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente, la dose può essere ridotta a 2,5 mg o aumentata a 10 mg una volta al giorno. Questi aggiustamenti deve generalmente attuarsi ad intervalli di non meno di 2 settimane. L'intervallo di dosaggio raccomandato è di 2,5-10 mg una volta al giorno. Negli studi clinici, dosaggi superiori a 10 mg al giorno hanno mostrato un aumento della risposta della pressione sanguigna, ma un forte aumento del tasso di edema periferico e di altri eventi avversi vasodilatatori (vedi REAZIONI AVVERSE). Modifica della dose consigliata non è di solito necessario nei pazienti con insufficienza renale. Felodipina dovrebbe regolarmente essere assunto senza cibo o con un pasto leggero (vedi farmacologia clinica farmacocinetica e metabolismo). Felodipina deve essere deglutita intera e non schiacciato o masticato. Geriatric Usa - I pazienti con più di 65 anni di età sono probabilità di sviluppare maggiori concentrazioni plasmatiche di felodipina (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio (2,5 mg al giorno). I pazienti anziani devono avere la loro pressione sanguigna attentamente monitorata nel corso di un aggiustamento del dosaggio. I pazienti con insufficienza epatica - I pazienti con funzionalità epatica compromessa possono avere elevate concentrazioni plasmatiche di felodipina e possono rispondere ad abbassare dosi di felodipina; Pertanto, i pazienti dovrebbero avere la loro pressione sanguigna sotto stretta osservazione durante aggiustamento della dose di felodipina (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Come viene fornito Felodipine compresse a rilascio prolungato Felodipina USP, 2,5 mg sono film di colore verde verniciato, di forma circolare, biconvesse incise con & ldquo; G19 & rdquo; su un lato della compressa e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: Bottiglie di 90 NDC 68462-233-90 Bottiglie di 100 NDC 68462-233-01 Bottiglie 1000 NDC 68462-233-10 confezione a porzione di 100 (10 x 10) NDC 68462-233-11 Felodipina compresse a rilascio prolungato USP 5 mg sono rosa chiaro pellicola colorata rivestita, di forma circolare, biconvesse incise con & ldquo; G19 & rdquo; su un lato della compressa e & ldquo; 5 & rdquo; Dall'altro lato. Essi vengono forniti come segue: Bottiglie di 90 NDC 68462-234-90 Bottiglie di 100 NDC 68462-234-01 Bottiglie 1000 NDC 68462-234-10 confezione a porzione di 100 (10 x 10) NDC 68462-234-11 Felodipina compresse a rilascio prolungato USP 10 mg sono film di colore marrone verniciato, di forma circolare, biconvesse incise con & ldquo; G19 & rdquo; su un lato della compressa e & ldquo; 10 & rdquo; Dall'altro lato. Vengono forniti come segue: Bottiglie di 90 NDC 68462-235-90 Bottiglie di 100 NDC 68462-235-01 Bottiglie 1000 NDC 68462-235-10 confezione a porzione di 100 (10 x 10) NDC 68462-235-11 Conservazione: Conservare a 20 ° -25 ° C (68 o -77 ° F); escursioni permesso di 15 o -30 ° C (59 o -86 ° F) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Conservare il recipiente ben chiuso. Proteggere dalla luce. Prodotto da: Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Colvale-Bardez, Goa 403 513, India Glenmark Pharmaceuticals Inc. USA Mahwah, NJ 07430 Domande? 1 (888)721-7115 www. glenmarkpharma. com/usa Pacchetto / Label Display Panel NDC 68462-233-01 Felodipina a rilascio prolungato compresse USP 2,5 mg Pacchetto / Label Display Panel NDC 68462-234-01 Felodipina a rilascio prolungato compresse USP 5 mg Pacchetto / Label Display Panel NDC 68462-235-01 Felodipina a rilascio prolungato compresse USP 10 mg
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